对于早期乳腺癌绝经患者,术后芳香酶抑制剂辅助治疗延长的最佳疗程尚不明确。
2018年11月30日,英国《柳叶刀》肿瘤学分册在线发表美国全国乳腺癌和肠癌术后辅助治疗研究协作组(NSABP)、佛罗里达大学、匹兹堡大学、弗吉尼亚联邦大学、凯泽永久、东南抗癌联盟、内布拉斯加癌症联盟、密苏里河谷癌症联盟、堪萨斯威奇托癌症中心、佐治亚社区肿瘤研究中心、伊利诺伊中部社区肿瘤研究中心、医星集团富兰克林广场医疗中心、温伯格癌症研究所、乔治城大学、阿勒格尼医疗集团、加拿大不列颠哥伦比亚癌症中心、爱尔兰癌症研究协作组、韩国延世大学的NSABP B-42研究报告,探讨了乳腺癌绝经女性芳香酶抑制剂治疗5年后延长来曲唑治疗5年能否改善无病生存。
该随机双盲安慰剂对照3期研究于2006年9月28日~2010年1月6日从美国、加拿大和爱尔兰158个中心入组I~IIIA期激素受体阳性乳腺癌接受芳香酶抑制剂或Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬→芳香酶抑制剂治疗大约5年后无病生存的3966例绝经女性,按1∶1随机分配接受5年每天口服2.5毫克来曲唑1983例或安慰剂1983例。根据病理检查淋巴结状态、既往是否用过Tamoxifen/ target=_blank class=infotextkey>他莫昔芬、腰骶脊柱全髋股骨颈最低骨质密度T评分进行分层随机化。主要终点为无病生存,定义为从随机化到乳腺癌复发、第二原发恶性肿瘤或死亡的时间,并且根据治疗意愿对主要终点进行分析。根据既往中期分析,将无病生存的双侧统计学显著水平校正为0.0418。该研究在美国政府临床研究网站的登记编号为NCT 00382070,目前仍在进行,不再入组新的患者。
结果,获得其中3903例患者随访信息进行无病生存分析,中位随访6.9年(四分位距6.1~7.5),来曲唑组与安慰剂组相比,虽然无病生存事件发生风险减少15%,但是未达预设统计学显著水平(292例比339例,风险比0.85,95%置信区间:0.73~0.999,P=0.048),7年无病生存率分别为84.7%、81.3%(95%置信区间:82.9~86.4、79.3~83.1)。
来曲唑组与安慰剂组的实际用药患者分别为1941例、1933例,最常见的3级不良事件为关节痛50例比47例(3%比2%)和背痛38例比44例(2%比2%)。来曲唑组最常见的4级不良事件为尿路感染、低钾血症、左心室收缩功能障碍各4例(<1%),安慰剂组发生4级血栓栓塞8例(<1%)。
因此,该研究结果表明,芳香化酶抑制剂治疗5年后,来曲唑与安慰剂相比,继续治疗5年并未显著延长无病生存,故向早期乳腺癌患者推荐用来曲唑延长内分泌治疗之前,需要仔细评定潜在的风险和获益。
对此,加拿大多伦多大学玛格丽特公主癌症中心发表同期评论:芳香酶抑制剂辅助治疗延长的竞争风险。